Syntéza nových selektivně-duálních inhibitorů cyklin dependentích kináz
Ročník: 45 (2022/23)
Kategorie: 3: Chemistry
1. místo 
Tato práce se věnuje přípravě trisubstituovaného purinového inhibitoru, který by měl působit
jako duální inhibitor dvou enzymů a to cyklin-dependentní kinázy 4 a 6 a tyrosin-proteinkinázy
receptorového typu FLT3. Tento purin je strukturně odvozený od komerčně dostupného CDK4
inhibitoru Palbociclibu a experimentálního duálního inhibitoru AMG 925. CDK4 inhibitory
jsou látky účinné v léčbě rakoviny prsu. FLT3 inhibitory jsou látky účinné v léčbě akutní
myeloidní leukémie. Ukázalo se, že u kombinované léčby s CDK4 inhibitory je progrese léčby
vyšší díky nižšímu rozvoji rezistence u léčby akutní myeloidní leukémie. Teoretická část se
zabývá mechanismem regulace buněčného cyklu pomocí CDK a zároveň popisuje významné
syntetické metody, které v této práci byly použity pro syntézu cílové látky. Všechny syntetické
kroky společně s popisem reakčního mechanismu jsou popsány v diskuzní části.