Modifikace syntézy peptidů na pevné fázi pro tvorbu makrocyklických inhibitorů May1
Ročník: 47 (2024/25)
Kategorie: 3: Chemistry
2. místo 
Tato práce se zabývá syntézou peptidických makrocyklů využívající modifikovaný protokol syntézy peptidů na pevné fázi. Cílem bylo vytvořit makrocyklické inhibitory enzymu May1 z Cryptococcus neoformans, který představuje potenciální cíl v léčbě kryptokokové meningitidy – vážného oportunního onemocnění postihujícího pacienty s oslabenou imunitou. Kryptokokóza ročně způsobí přibližně 118 000 úmrtí, přičemž dostupná terapie je založena na kombinaci běžných antimykotik, u nichž hrozí vznik rezistence, a chybí cílená léčiva s vysokou účinností. V experimentální části byla provedena syntéza knihovny 624 makrocyklů s využitím úprav publikovaných postupů pro syntézu na pevné fázi, přičemž důraz byl kladen na adaptaci metodiky pro vysokou míru paralelizace. Všechny připravené sloučeniny byly následně testovány na inhibici enzymu May1, čímž byly identifikovány nové vysoce účinné inhibitory. Tato knihovna byla rovněž zařazena do databáze Ústavu organické chemie a biochemie AV ČR pro možné budoucí testování na dalších enzymech. Výsledky této práce jsou zároveň součástí článku v recenzním řízení do Journal of Medicinal Chemistry.