Studování role signální dráhy NOTCH ve vývoji mléčné žlázy a kancerogenezi pomocí 3D kultur
Téma dosud nemá řešitele. Máš-li o něj zájem, zaregistruj se a přihlaš se k tématu.- Instituce
- Masarykova univerzita
- Fakulta/ústav
- Fakulta lékařská
- Další údaje o pracovišti
- Ústav histologie a embryologie
- Lektoři
- Zuzana Sumbalová Koledová
Rakovina prsu je nejčastější nádorové onemocnění žen. Pro úspěšnou a účinnou léčbu je nutné znát molekulární podstatu nádoru. Protože nádorové buňky nevynalézají nové mechanismy, ale propůjčují si mechanismy normálního vývoje orgánu, které zapínají v nesprávný čas a s nesprávnou intenzitou, můžeme studiem vývoje mléčné žlázy odhalit mechanismy, které jsou důležité i v nádorech. Jedním z kritických momentů vývoje mléčné žlázy je puberta, kdy dochází k růstu epitelových duktů a jejich a jejich invazi do okolního stromatu. Hnacím motorem tohoto růstu jsou terminální koncové pupeny (TEBs). TEBs jsou kyjovité struktury složené z mnoha vnitřních vrstev luminálních buněk a jedné povrchové vrstvy myoepitelových buněk. TEBs obsahují mnoho dělících se buněk a představují vývojový protipól nádorů. Na rozdíl od nádorů jsou však TEBs plně pod kontrolou a v případě potřeby se jejich růst a invaze do okolní tkáně zastaví. Na základě našich dosavadních zjištění a dostupné literatury předpokládáme, že tím, co chrání TEBs před nádorovým zvrhnutím, jsou myoepitelové buňky na jeho povrchu. Ztráta myoepitelových buněk je totiž jedním z prvních znaků invazivních nádorů. V současnosti není známo, jaké signální dráhy udržují myoepitelové buňky na povrchu TEBs. Cílem této práce je pomocí kultur organoidů, mikroskopického snímání a imunobarvení prostudovat, zda-li tuto funkci plní signální dráha NOTCH, která je jednou z konzervovaných drah komunikace sousedících buněk a naše prvotní experimenty naznačují, že její inhibice vede k invazi luminálních buněk z TEB do stromatu. Student/ka se v laboratoři seznámí s nejmodernější technikou 3D buněčných kultur (organoidy), naučí se sledovat a fotografovat buňky pomocí mikroskopu a fluorescenčně barvit buňky, vyhodnocovat a interpretovat data. Výsledky práce pomohou lépe pochopit, jak je vývoj mléčné žlázy řízen signalizací NOTCH a zda-li je tato dráha odpovědná za bariérovou funkci myoepitelových buněk, bránící vzniku nádorů prsu.
Co očekáváme?
- Základní (SŠ) znalost buněčné biologie. Co nabízíme?
- Osobní přístup, radu a podporu při řešení projektu na bázi pravidelných setkání se školitelkou. |