Supervisors

Akutní myeloidní leukémie (AML) je nejčastější leukémií u dospělých, s velmi krátkou dobou přežití. Její terapie je založena především na nespecifické a toxické chemoterapii. Teprve nedávno došlo k revoluci v léčbě AML schválením prvního cíleného léku venetoclaxu. Ten cílí specificky na konkrétní protein v leukemických buňkách, jehož inhibice vede k cílené smrti těchto buněk. Nicméně se ukazuje, že více než polovina pacientů nereaguje na tento lék vůbec anebo se u nich rychle vyvine rezistence k léčbě venetoclaxem. Podstatou tohoto projektu bude prostudování části mechanismů zodpovědných za selhání této terapie.

V rámci našeho předchozího výzkumu jsme si vytvořili AML buněčné linie rezistentní na venetoclax a detekovali několik potenciálních mechanismů, které by mohly způsobovat pozorovanou rezistenci. Student v rámci SOČ provede analýzu vybraných kandidátních genů, které mohou být zapojeny v rezistenci na venetoclax. Bude testovat expresi těchto genů na úrovni mRNA metodou kvantitativní polymerázové řetězové reakce a na úrovni proteinů metodou Western blottingu. Na závěr student zanalyzuje a porovná také molekulární změny u leukemických buněk izolovaných přímo od pacientů citlivých a od pacientů rezistentních na léčbu venetoclaxem.